Fast doppelt so viele Frauen wie Männer sind von der Alzheimer-Krankheit betroffen
Warum tritt die Alzheimer-Krankheit häufiger bei Frauen auf?-Apolipoprotein E (APOE 4), der bekannteste genetische Risikofaktor der Krankheit, wird von etwa 60 % der Alzheimer-Patienten nicht exprimiert.
Jüngsten Studien zufolge könnte das MGMT-Gen in zwei verschiedenen Gruppen mit einem höheren Alzheimer-Risiko in Verbindung stehen, insbesondere bei Frauen, die keinen APOE 4-Genotyp aufweisen.
In der Studie wurde festgestellt, dass die Expression von MGMT insbesondere bei Frauen zur Bildung schädlicher Proteine beiträgt, die mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht werden.
Alzheimer ist die häufigste Form der Demenz und führt dazu, dass das Gehirn langsam schrumpft und seine Zellen absterben. Die Krankheit beeinträchtigt das Gedächtnis, die Wahrnehmung und die Ausführung einfacher Tätigkeiten.
Mehr als 5,8 Millionen Amerikaner leben bereits mit der Alzheimer-Krankheit und Demenz, und bis zum Jahr 2060 wird erwartet, dass diese Zahl auf etwa 14 Millionen ansteigt.
Die giftige Anhäufung von Tau-Proteinen innerhalb der Gehirnzellen und Amyloid-Proteinen außerhalb der Gehirnzellen ist die Ursache von Alzheimer
Genetische Forschung
APOE 4 wurde von Trusted Source mit einem erhöhten Alzheimer-Risiko in Verbindung gebracht, aber da 60 % der Alzheimer-Patienten dieses Gen nicht besitzen, ist es möglich, dass noch weitere Gene im Spiel sind.
Einer neueren Studie zufolge könnte ein neues Gen mit einem erhöhten Alzheimer-Risiko verbunden sein, insbesondere bei Frauen.
Geschlechtsspezifische Unterschiede bei Alzheimer
Nach Angaben der Alzheimer-Vereinigung sind Frauen fast doppelt so häufig von der Alzheimer-Krankheit betroffen wie Männer. Es wird angenommen, dass sie deshalb eine längere Lebenserwartung haben.
Die Forschungsleiterin von Alzheimer’s Research, Dr. Rosa Sancho, die nicht an der Studie beteiligt war, stellte fest, dass Frauen über 60 Jahre im Laufe ihres Lebens doppelt so häufig an Alzheimer erkranken wie an Brustkrebs.
In dem Bemühen, diese Veränderungen zu verstehen, haben Forscher Veränderungen in der Tau-Gen-Region (MAPT) bei Eierstockkrebs-Patientinnen, Alzheimer-Patientinnen, denen APOE 4 fehlt, und Brustkrebs-Patientinnen entdeckt.
Forscher der Boston University School of Medicine, der University of Chicago und der University of Pennsylvania entdeckten in einer kürzlich durchgeführten Studie mit Hilfe der genomweiten Sequenzierung Trusted Source(GWAS) ein Gen namens MGMT, das das Alzheimer-Risiko bei Frauen erhöhen könnte.
Das mit der Alzheimer-Krankheit verbundene Gen
Die Forscher führten GWAS an zwei verschiedenen Populationen durch, um festzustellen, ob zusätzliche Gene, die mit tau-bezogenen Krankheiten in Verbindung stehen, mit dem Alzheimer-Risiko bei Frauen in Verbindung stehen.
22 der 31 Mitglieder der Hutterer, einer Gruppe mit gemeinsamer Abstammung, die für ihren extrem kleinen Genpool bekannt ist, waren weiblich.
10 340 Frauen, die dem Alzheimer’s Disease Genetics Consortium angehörten, aber kein APOE 4 hatten (ADGC). 3.399 Fälle von Alzheimer und 6.905 Kontrollpersonen waren dabei.
Die Forscher entdeckten, dass Frauen, denen APOE 4 fehlte, in beiden Gemeinschaften ein erhöhtes Alzheimer-Risiko hatten, das auf das MGMT-Gen zurückzuführen war.
Dr. Carole Ober, Leiterin der Abteilung für Humangenetik an der Universität Chicago und gemeinsame Forschungsleiterin, bemerkte, dass sie überrascht war, dass Studien mit so unterschiedlichen Ansätzen (verschiedene) genetische Variationen fanden, die mit demselben Gen verbunden waren.
Die verschiedenen Beweise dafür, dass MGMT eine Rolle beim Alzheimer-Risiko spielt, “haben uns zuversichtlich gestimmt”, fügte sie hinzu.
Den Forschungsergebnissen zufolge trägt die MGMT-Expression zum Wachstum der toxischen Amyloid- und Tau-Proteine bei, die mit dem Ausbruch von Alzheimer in Verbindung gebracht werden.
Die treibende Kraft
Die Forscher untersuchten das Hirngewebe von 177 Personen aus der Framingham Heart Study Trusted Source, von denen 58 mit Alzheimer diagnostiziert worden waren, um die Prozesse hinter der Assoziation zu verstehen.
Dr. Ober erläuterte in einem Interview mit Medical News Today die folgenden Mechanismen hinter den Ergebnissen:
Unsere derzeitige Arbeitstheorie ist, dass die damit zusammenhängenden genetischen Variationen die Menge an DNA-Methylierung und/oder andere epigenetische Marker, wie z. B. offenes Chromatin, verändern können und dass diese epigenetischen Veränderungen die Expression von MGMT in wichtigen Entwicklungsstadien beeinflussen.
Warum tritt die Alzheimer-Krankheit häufiger bei Frauen auf?-Die Lektion, die es zu lernen gilt
Die wichtigste Erkenntnis der Studie ist laut Ober, dass “die epigenetische Umgestaltung von Neuronen ein wesentlicher Vermittler dieses Risikos sein könnte und dass ein Alzheimer-Gen seine Risikowirkung nur bei Frauen entfalten kann”.
Die nächsten Schritte sind seiner Meinung nach, “zunächst eindeutig zu zeigen, dass die genetischen Variationen an dieser epigenetischen Umgestaltung beteiligt sind, und dann die nachgeschalteten Konsequenzen der Umgestaltung in Zellmodellen der Neuronenentwicklung zu erforschen”.
Auf die Frage nach der Relevanz der Ergebnisse sagte Dr. Sancho: “Es wird eine konzentrierte und weltweite Anstrengung erfordern, um lebensverändernde Medikamente herzustellen, aber genetische Entdeckungen wie diese sind ein Anfang auf dem richtigen Weg.”
Diese Meinung teilte auch Dr. Jennifer Bramen, eine leitende Wissenschaftlerin am Providence Saint John’s Health Center, die ebenfalls nicht an der Studie beteiligt war.
