Alzheimer Therapie: Schützende Immunzellen sind Jahrzehnte vor Ausbruch der Krankheit aktiv-Aufgrund ihrer Forschungsdaten halten die Forscher den gezielten Einsatz von Mikroglia für einen vielversprechenden Therapieansatz. Dazu wollen sie Medikamente entwickeln, die auf einen Zellrezeptor namens TREM2 wirken.
Etwa ein Prozent der Menschen mit Alzheimer entwickeln die Krankheit aufgrund genetischer Mutationen, die von Generation zu Generation weitergegeben werden können. Im Rahmen der internationalen Beobachtungsstudie DIAN (Alzheimer’s Inherited Dominant Network) untersuchen das DZNE und die LMU in München diese genetische Form der Alzheimer-Krankheit. Neben Erwachsenen, die die genetischen Mutationen tragen, die die Alzheimer-Krankheit verursachen, gibt es in der DIAN-Forschungsgruppe Eltern, die diese Mutationen nicht haben.
Die Alzheimer-Krankheit, eine Art von Demenz, die beim Menschen als Demenz bezeichnet wird, wird durch den Tod von Gehirnzellen verursacht, die sich im Laufe der Zeit entwickeln. Die Alzheimer-Krankheit, die den kognitiven Verfall einer Person verursacht, ist eine der häufigsten Arten von Demenz in der Gesellschaft. Die Alzheimer-Krankheit, eine neurologische Erkrankung, verursacht den Verlust von Gehirnzellen. Das Gehirn schrumpft aufgrund von Zellverlust. Mit der Entwicklung einer Krankheit, die in den frühen Stadien einfache Vergesslichkeit verursacht, vergisst eine Person allmählich, was in der jüngeren Vergangenheit passiert ist.
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Aktionsplan für mehrere Jahre
Für die weitere Forschung erklärten der Molekularbiologe Prof. A, eine Gruppe unter der Leitung von Christian Haass, und die Neurowissenschaftlerin Dr. J. Estrella Morenas-Rodriguez, wie Anzeichen einer erhöhten Mikrogliaaktivität mit der Entwicklung bestimmter Biomarker der Alzheimer-Krankheit zusammenhängen. Dazu analysierten wir über mehrere Jahre den Liquor und die geistige Leistungsfähigkeit von 248 Teilnehmern der DIAN-Studie in unterschiedlichen Stadien der Alzheimer-Erkrankung. Die Probanden wurden auch mit Magnetresonanztomographie (MRI) und Positronen-Emissions-Tomographie (PET) auf Hirnschrumpfung und amyloide Anomalien untersucht, die für die Alzheimer-Krankheit charakteristisch sind.
Was ist Alzheimer?
Die Alzheimer-Krankheit, eine der häufigsten neurologischen Erkrankungen, ist eine Form der Demenz. Die Alzheimer-Krankheit, eine fortschreitende Erkrankung, wird manchmal als Alterskrankheit bezeichnet, da sie häufig nach dem 60. Lebensjahr auftritt. Die Alzheimer-Krankheit wird durch die Ansammlung von Proteinen im Gehirn verursacht. Die Ansammlung von Beta-Amyloid-Protein in den Nervenzellen des Gehirns nimmt mit der Zeit zu. Die Anhäufung von Proteinen verursacht eine Störung der Kommunikation zwischen Nervenzellen im Gehirn. Nervenzellen, die sich nicht verbinden können, beginnen zu sterben.
Dies führt zu einer negativen Auswirkung auf die mentalen Funktionen einer Person. Obwohl die Ursache der Alzheimer-Krankheit nicht vollständig geklärt ist, wird angenommen, dass der Verlust von Gehirnzellen viel früher als erwartet eintritt. Mit anderen Worten, obwohl der Verlust von Gehirnzellen mit dem Alter als normal angesehen wird, tritt der Zellverlust bei der Alzheimer-Krankheit viel schneller ein als erwartet. Leichte Vergesslichkeit, eines der ersten Symptome der Alzheimer-Krankheit, schreitet mit der Zeit fort und führt zu Bewusstlosigkeit. Bei der Alzheimer-Krankheit, bei der auch die Wahrnehmung von Zeit und Raum beeinträchtigt ist, beginnt der Akt des Vergessens mit den letzten Handlungen des Menschen und reicht bis in die Vergangenheit.
Ausgangspunkt für das Forschungsteam war ein Protein namens TREM2. „Das ist ein Rezeptor auf der Oberfläche von Mikroglia, aber Teile davon können abbrechen und dann in den Liquor gelangen. CSF ist ein guter Indikator für die Mikrogliafunktion. TREM2 ist eine Art Aktivitätsänderung. Auch die Schutzaktivität der Mikroglia wird erhöht.“ TREM2, erklärt Christian Haas. Mikroglia gelten seit langem als schädlich, insbesondere bei der Alzheimer-Krankheit, da sie weniger wahrscheinlich zu chronischen Entzündungen beitragen.”
Estrella Morenas-Rodriguez, Postdoktorandin in der Haas-Gruppe während der Studie und derzeit Leiterin der Nachwuchsforschungsgruppe am Universitätsklinikum Madrid am 12. Oktober in Spanien, ergänzt: „Das heißt, wir haben den Marker jeweils in mehreren Proben gemessen Proben, die denselben Personen entnommen wurden, geben alle zwei oder zwei Jahre eine bessere Vorstellung von der Entwicklung der verschiedenen Prozesse, die an der Alzheimer-Krankheit beteiligt sind, als die Untersuchung von Proben zu einem bestimmten Zeitpunkt.
Alzheimer Therapie -Vorher markiert
Menschen, die eine genetische Prädisposition für die Alzheimer-Krankheit haben, erkranken meist im gleichen Alter wie ihre Verwandten, die die gleiche Mutation haben und bereits Demenz-Symptome zeigen. Anhand dieser Erfahrungswerte konnten die Forscher den Zeitraum des Auftretens der Symptome für alle Studienteilnehmer individuell einschätzen. Sie fanden die ersten Anzeichen der Krankheit. „Wir haben festgestellt, dass der Wert von TREM2 im Liquor 21 Jahre vor dem erwarteten Ausbruch der Erkrankung angestiegen ist“, sagt Haas. „Wir fanden außerdem heraus, dass je schneller TREM2 über Jahre ansteigt, desto langsamer verlaufen pathologische Prozesse im Gehirn, die typisch für den Verlauf der Alzheimer-Krankheit sind.“
MRT- und PET-Gehirnstudien zeigten den gleichen Trend: Bei Personen mit schnell erhöhten TREM2-Spiegeln nahm die für die Alzheimer-Krankheit typische Amyloid-Protein-Ansammlung langsamer zu und das Gehirnvolumen nahm langsamer ab. „Zusätzlich zu einem langsameren Fortschreiten der Krankheit war eine unserer wichtigsten und vielversprechendsten Erkenntnisse, dass ein schnellerer Anstieg von TREM2 mit einem langsameren kognitiven Rückgang in den frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit verbunden war.
Zugang zu neuer Alzheimer Therapie
Das Haass-Team sucht seit einiger Zeit nach Wirkstoffen, um die Schutzwirkung der Mikroglia zu verstärken. Als Ausgangspunkt dient der an der Zelloberfläche angebrachte TREM2-Rezeptor. „Wir sind noch im Labor. Jüngste Ergebnisse beim Menschen zeigen jedoch, dass die Manipulation von TREM2 eine vielversprechende Strategie zur Entwicklung neuer Alternativen zur Alzheimer-Krankheit ist. Obwohl wir uns in diesem speziellen Fall die genetische Form der Krankheit angesehen haben, glauben wir, dass unsere Ergebnisse für die sogenannte Zufallsvariante der Krankheit gelten, die viel häufiger vorkommt. Es ist sehr wichtig, dass die Alzheimer Therapie so schnell wie möglich begonnen wird. Laut Haass wurde die aktuelle Alzheimer Therapie zu spät eingeführt, um wirklich wirksam zu sein.
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